Синтез пептидов, содержащих -гетероциклически замещенные производные (S)-аланина

Органическая и биоорганическая химия

Abstract

Синтезированы ди- и трипептиды с использованием N-формил-(S)-метионина, N-третбутилоксикарбонил-(S)-аланина и ряда энантиомерно чистых небелковых аминокислот – (S)-β- [4-аллил-3-изобутил-5-тиоксо-1,2,4-триазол-1-ил]-α-аланина, (S)-β-[4-пропил-3-изобутил-5- тиоксо-1,2,4-триазол-1-ил]-α-аланина, (S)-β-[4-аллил-3-(2’-метоксифенил)-5-тиоксо-1,2,4-триазол-1-ил]-α-аланина, (S)-β-[4-(фуран-2-илметил)-3-бутил-5-тиоксо-1,2,4-триазол-1-ил]-α-аланина и (S)-β-[4-фенил-3-пропил-5-тиоксо-1,2,4-триазол-1-ил]-α-аланина.

С помощью программы “Пасс-онлайн” проведен скрининг синтезированных пептидов для предсказания спектра их биологической активности. Показано, что они могут проявлять различную биологическую активность в зависимости от конкретной структуры молекулы. Например, все синтезированные пептиды имеют вероятность быть aгонистами фактора роста фибробластов и ингибиторами протеасом аденозинтрифосфатазы. При этом наибольшая вероятность активности ожидается для N-f-(S)-метионил-(S)-β-[4-пропил-3-изобутил-5-тиоксо1,2,4-триазол-1-ил]-α-аланина, N-f-(S)-метионил-(S)-β-[4-аллил-3-изобутил-5-тиоксо-1,2,4-триазол-1-ил]-α-аланина и (S)-аланил-(S)-β-[4-(фуран-2-илметил)-3-бутил-5-тиоксо-1,2,4-триазол1-ил]-α-аланина.